Employée par plusieurs acteurs médiatiques de la controverse, dont Dominique Dupagne, le terme d’hypothèse lipidique désigne historiquement le principe selon lequel le cholestérol, ou plus précisément l’un de ses transporteurs dans le sang (le LDL), est une cause directe de maladies cardiovasculaires (Dupagne, 2017).

En effet, l’une des causes de maladies cardiovasculaires est l’athérosclérose, c’est-à-dire la formation de plaques dans les artères, qui au bout d’un certain temps rompent, ce qui entraîne la formation d’un caillot dans le sang, qui, lorsqu’il bouche par exemple une artère coronaire (i.e une artère irriguant le cœur), peut mener à un accident cardiovasculaire (De Lorgeril, 2013). Or, ces plaques contiennent en partie du cholestérol ; l’hypothèse lipidique consiste à considérer que ces plaques sont causées par un taux de cholestérol élevé dans le sang.